Los polímeros dendríticos son considerados vehículos para muchas aplicaciones médicas modernas debido a su arquitectura ramificada y la gran posibilidad de modificarlos. En este trabajo, se obtuvieron los dendrímeros G4.5 PAMAM como vehículos del fármaco antipsicótico Risperidona (Risp). A pesar de ser una herramienta prometedora en el campo farmacéutico, el uso de dendrímeros como vehículos en sistemas biológicos está limitado debido a su inherente toxicidad asociada. La biocompatibilidad de los dendrímeros y los complejos dendrímero-risperidona se evaluaron in-vivo. Además de realizar estudios de farmacocinética y biodistribución en ratones sanos, se exploraron los efectos in vivo de los complejos de risperidona y dendrímero-risperidona en larvas de pez cebra.
Materiales Y Métodos:
Para la medición automatizada de la actividad de las larvas de pez cebra, se colocaron embriones de pez cebra no eclosionados (48 hpf ) en cada pocillo de una placa de 96 pocillos conteniendo medio E3 y se incubaron durante 48 horas adicionales a 28ºC. A 4 dpf, el medio se reemplazó por 250 μl de las soluciones de los diferentes compuestos o medio E3 (control). Para cada dilución, se utilizaron 12 réplicas técnicas. La actividad se registró durante 15 minutos, tres veces a 4, 5, 6 y 7 dpf después de la adición de los compuestos a testear, a temperatura ambiente. La actividad natatoria se midió con el sistema de lectura WMicrotracker One. Los datos se informaron como la actividad promedio registrada para cada par de microhaces ± SEM.
Resultados:
La figura 15 muestra la actividad natatoria espontánea del pez cebra tratado con Risp libre o DG4.5-Risp. Cuando los peces cebra fueron tratados con Risp libre 25 μM, la actividad natatoria disminuyó significativamente. Sin embargo, esta disminución no se observó cuando se trató con la misma concentración de la droga utilizando el vehículo DG4.5. Una disminución en la actividad locomotora (natatoria), generalmente es considerada como un factor de toxicidad en peces. Por lo tanto, se observó un efecto beneficioso de los dendrímeros, los cuales disminuirían la toxicidad del fármaco Risperidona.
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Nanomedicine & Biotherapeutic Discovery. OMICS Publishing Group. 2013. Maria J. Prieto, 2013
Maria Jimena Prieto, Nahuel Eduardo del Rio Zabala, Cristian Hernán Marotta, Dario Bichara3, Sergio Simonetta, Nadia Silvia Chiaramoni1,2 and Silvia del Valle Alonso1,2